周宣帝病逝后，周静帝即位，任命杨坚为假黄钺、左大丞相，总领百官。

杨坚更改周宣帝时严刑峻法，赢得天下人归心。

他担心周氏诸王在藩国生变，以赵王宇文招嫁女突厥为由，召藩王入京。

相州总管尉迟迥自恃有声望，起兵反叛，赵国、魏国多人响应，宇文胄、石愻、席毗等也纷纷起兵。

杨坚命上柱国、郧国公韦孝宽镇压叛乱，还捉拿并斩杀了暗中图谋叛乱的雍州牧、毕王宇文贤以及赵、陈等五位藩王。

最终韦孝宽击败尉迟迥并将其斩首，余党也被讨平，杨坚清除了鲜卑族中的反动力量，为禅代周鼎奠定了基础。

大象二年，周静帝晋杨坚为大丞相，不久又晋其为相国，免都督中外诸军事、大冢宰的称号，晋爵为王。

静帝下诏称杨坚可剑履上殿，入朝不趋行，赞拜不称名，备九锡之礼，加赐玺绂、远游冠，绿色组绶的相国印，使其地位在众诸侯王之上。

杨坚多次推辞，只接受了王爵和十郡封地。

周静帝大定元年（公元581年），杨坚接受九锡之礼，后周静帝下诏禅让帝位，杨坚三次推辞后接受。

隋文帝开皇元年（公元581年），杨坚从相府着常服入临光殿按礼制即皇帝位，定国号隋，改年号开皇，追尊父亲杨忠为武元皇帝，母亲吕氏为元明皇后，立王后独孤氏为皇后，王太子杨勇为皇太子。

五月二十三日，原北周皇帝、介国公宇文阐去世，杨坚在朝堂为其举行哀礼，谥号静帝。

开皇二年（公元582年），隋文帝下诏称暂居前代宫殿，后王公大臣劝其建新都，于是他命左仆射高赹、将作大匠刘龙、巨鹿郡公贺娄子干、太府少卿高龙叉等人在城东南龙首山修建新都，并任命营建新都的副监贺娄子干为工部尚书。

开皇三年，隋文帝迁往新都“大兴城”，并大赦天下。

开皇八年（公元588年），陈人进犯陕州，隋文帝下诏讨伐陈国，开始灭陈之战。

他扣留陈国使臣，并任命晋王杨广、秦王杨俊、清河公杨素为元帅，分三路讨伐陈国。

开皇九年，贺若弼在蒋山大败陈军，活捉陈将萧摩诃，韩擒虎攻进建邺，俘虏陈叔宝，陈国被征服。

随后隋文帝派遣使者安抚岭南，收归国土，实现国家统一。