毛贵担心孤军深入，粮草供给不力，于是挥师返回，攻入济南。

而田丰也接连攻克济宁、东昌。

三月，毛贵再次夺取般阳路。

捷报频传，刘福通令三路兵马继续北进，并且亲自带兵围攻汴梁。

毛贵奉命再次北征。

在河北南皮县，毛贵与董抟霄、董昂霄兄弟不期而遇，

毛贵带兵趁夜发起进攻，董抟霄、董昂霄在激战中丧生。

随后，毛贵先后攻占蕲州、郝州，进至枣林，包围柳林，进逼大都。

妥懽帖睦尔慌恐万分，召集群臣商议对策，是北逃？还是迁都？妥懽帖睦尔慌乱无措。

跟上次一样，毛贵仍旧缺乏东西两路军的有效支援，在柳林被击败。

再加上，山东的元军残余也在蠢蠢欲动，毛贵不得不退回山东。

田丰再次夺回益都。并且占领广平路。

八月，滕州元义兵万户王信起义。

从此，起义军完全控制山东。

小明王下令在山东设立行中书省，封毛贵为平章政事。

毛贵在长期的战斗中逐渐认识到建立稳固的后方基地的重要性，开始在实行一系列措施，进行建设。

毛贵下令设立宾兴院，任用部分元朝官员，派兵驻守各地。

在莱州设立三百六十所屯田，相互间隔三十里，井然有序，并建造上百辆运输大车，规定官田、民田皆十取其二。

而且，毛贵还下令在军事要地设置元帅府、管军万户府、管军总管府等军事机构。

与此同时，在各地设立地方行政机构，以加强管理。

各级职责明晰，有条不紊地运转，地方秩序得以恢复、稳定，为农业生产创造了有利条件。

正当形势逐步好转时，不幸发生了。

毛贵惨遭赵均用杀害。

淮安被元军夺取后，赵均用跑到山东投奔毛贵。

看到山东的形势一片大好，赵均用想取而代之，密谋将毛贵杀害。

毛贵部将续继祖收到消息后，带兵返回，为毛贵复仇，处死赵均用。

毛贵死后，山东的起义军群龙无首，引发分裂。

益都、济南附近的起义军相互攻击，陷入混乱。

只有田丰的兵力未遭受损失。

至正二十年三月，田丰统兵北进，攻占保定。

元顺帝派人前来招降，遭到田丰拒绝。

中路军将领王士诚到达山东后，与田丰发生矛盾，双方相互供给，起义军的整体实力进一步受损。”