矛盾的爆发，源于一场大火。建安二十四年秋天，关羽决定北伐曹魏，攻打襄樊。出征前，他特意交代糜芳和公安守将士仁（也就是傅士仁），让他们在半个月内筹备好十万石粮食、五万匹草料，还有足够的军械器具，送到前线供大军使用。这是个艰巨的任务，可糜芳不敢怠慢，立马召集手下人忙活起来。

可偏偏天不遂人愿，就在粮草快要筹备完毕的时候，南郡的军粮仓库突然着起了大火。火光冲天，浓烟滚滚，等众人把火扑灭，大半粮食和草料都烧成了灰烬，军械器具也毁了不少。糜芳吓得魂飞魄散，他知道关羽的脾气，要是让关羽知道这件事，肯定不会饶了他。他急得像热锅上的蚂蚁，一边让人赶紧弥补，一边找士仁商量对策，可士仁也是个没主意的人，只会一个劲地叹气。

没过多久，关羽就听说了仓库失火的消息。果然，他气得暴跳如雷，立马派人回来斥责糜芳和士仁，骂他们“无能废物”“耽误军机”。更狠的是，关羽在电话里（古代靠信使）撂下一句狠话：“等我拿下襄樊，凯旋归来，定要拿你们二人问罪，治你们个通敌叛国的罪名，砍了你们的脑袋祭旗！”

这句话，像一把尖刀，直接刺穿了糜芳最后的心理防线。他太了解关羽了，关羽说得出，就做得到。可他不知道的是，这时候的关羽，已经被刘备授予了“假节钺”的权力——所谓假节钺，就是代表皇帝出征，有先斩后奏的权力，在荆州地界，关羽想杀谁，不用跟刘备汇报，直接就能动手。也就是说，关羽回来后，真的能一刀砍了他，连辩解的机会都没有。

糜芳彻底慌了，整夜整夜睡不着觉，脑子里全是关羽挥刀砍向他的画面。他开始后悔，后悔自己当初没接受曹操的任命，后悔自己跟着刘备熬了二十多年，到头来却要落个身首异处的下场。就在他惶惶不可终日的时候，更大的麻烦来了——东吴的大都督吕蒙，趁着关羽北伐、荆州空虚，率领大军偷袭荆州，已经兵临公安城下了。

公安守将士仁，本来就对关羽的羞辱怀恨在心，再加上吕蒙派人来劝降，许给他高官厚禄，还吓唬他“再不投降，攻破城池后，鸡犬不留”。士仁本来就没什么骨气，一害怕，一心动，直接打开城门，投降了吕蒙。公安一丢，南郡就成了一座孤城，吕蒙的大军很快就包围了江陵城，糜芳彻底陷入了绝境。

吕蒙派人进城劝降，说：“子方，你跟着刘备二十多年，换来的是什么？不过是关羽的羞辱和杀身之祸。不如投降我们吴侯，吴侯说了，只要你开城投降，依旧让你当太守，享不尽的荣华富贵，比在蜀汉受气强多了！” 糜芳犹豫了，他心里还有一丝忠诚，还有一丝对刘备的愧疚，可一想到关羽的狠话，一想到自己的小命，那点忠诚和愧疚，很快就被恐惧淹没了。

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更让他动摇的是，士仁居然亲自来到城下，对着他喊话：“子方，别傻了！蜀汉已经容不下我们了，关羽回来肯定会杀了我们的，不如跟我一起投降东吴，至少能保住小命！” 一边是刘备二十多年的恩情，一边是自己的身家性命；一边是关羽的刀，一边是吕蒙的高官厚禄。糜芳站在城楼上，看着城外密密麻麻的东吴大军，看着城下士仁那张谄媚的脸，又想起自己二十多年的颠沛流离，最终，他咬了咬牙，做出了那个改变他一生，也改变蜀汉命运的决定——开城投降。

建安二十四年十一月，糜芳打开江陵城门，率领全城军民投降了吕蒙。他亲手把刘备交给自己的命根子——南郡，拱手送给了东吴，也亲手把远在襄樊前线的关羽，推入了万劫不复的深渊。

当时的关羽，正在襄樊战场上威风凛凛，水淹七军，生擒于禁，斩杀庞德，威震华夏，曹操都吓得差点迁都。可就在他即将拿下樊城的时候，突然收到了南郡失守、糜芳投降的消息。这个消息，像一盆冷水，瞬间浇灭了关羽所有的斗志。他不敢相信，那个陪自己颠沛流离二十多年，那个刘备最信任的小舅子，居然会在这个时候背叛自己，背叛蜀汉！

军心大乱，粮草断绝，后路被断，关羽陷入了腹背受敌的绝境。曹操派徐晃率军反攻，东吴派吕蒙、陆逊截断他的退路，关羽的大军节节败退，手下的士兵逃的逃、降的降，最后只剩下几百人，被困在了麦城。没过多久，麦城被攻破，关羽和儿子关平被东吴将领马忠生擒，最终被孙权下令斩首。

一代名将，就此落幕，而这一切的始作俑者，就是糜芳。

关羽一死，蜀汉的天就塌了。张飞得知关羽被杀，悲痛欲绝，整日酗酒，打骂士兵，结果被手下人杀害；刘备得知两个兄弟接连惨死，又丢了荆州这块命根子，气得吐血，不顾诸葛亮等人的劝阻，亲自率领大军讨伐东吴，结果在夷陵之战中被陆逊火烧连营七百里，全军覆没。刘备仓皇逃到白帝城，又气又恨，一病不起，没过多久就撒手人寰，临终前把刘禅托付给了诸葛亮。

短短一年时间，刘关张三人先后离世，蜀汉丢了荆州，损兵折将，国力大衰，从巅峰一下子跌入了谷底。而这一切的源头，都始于糜芳那一扇打开的城门，始于他那一次背叛。