其母刘嫖更是直接派人去抓捕卫子夫的弟弟卫青，幸得公孙敖相救，卫青才免于一死。

汉武帝元光五年（前130年），陈皇后因使用巫蛊之术害人邀宠，事情暴露后被废黜皇后之位，迁居远郊离宫。

此后半年有余，卫子夫再度怀孕，并于元朔元年（128年）春，为已经29岁、继位12年之久的汉武帝生下了第一位皇子刘据。

就在汉武帝大喜之际，中大夫主父偃上书请立卫子夫为皇后，汉武帝欣然准奏，同年三月，卫子夫被正式册立为皇后。

元狩元年（前122年），七岁的刘据被立为皇太子。

随着汉匈战争的爆发，以卫青、霍去病为首的卫氏外戚在朝中迅速崛起，为解决汉朝边患问题立下了赫赫功绩，卫氏一门获得了五人封侯的荣耀。

随着时间推移，卫子夫的容颜渐渐老去，汉武帝对她持续十五年的盛宠也开始消退。

从元朔六年（前123年）开始，王夫人、李夫人、尹婕妤、邢娙娥、赵婕妤（钩弋夫人）等交替受宠。

不过，即使不再受宠，卫子夫的后位却始终未受威胁。

最初或许有其弟弟卫青和外甥霍去病的影响，但在卫青、霍去病相继离世后的十七年里，她仍能坐稳后位，这主要源于她荣辱不惊的性格，不论是否受宠，她始终能将后宫打理得井井有条，充分发挥了贤内助的作用。